Isili se situe sur les contreforts d'un haut-plateau surplombant la vallée du Sarcidano, au beau milieu d'un paysage de profondes vallées et de collines. Le nom de Isili dériverait de ''Ilienses'', un mot désignant une ancienne population qui, d'après l'auteur grec Pausanias (environ 110 - 180 apr. J.-C.), se serait établie en Sardaigne suite à la chute de Troie. Les pièces archéologiques découvertes dans les alentours indiquent que l'homme y a habité dès le Néolithique, comme le prouve en effet l'existence d'un grand nombre de domus de janas. L'architecture de Isili est caractéristique des villages à économie agricole : la plupart des maisons possèdent ainsi leur cour intérieure et un grand portail en arc de cercle qui, dans le passé, permettaient le passage des machines agricoles dans les "cortes".